Kluczowa różnica – alteplaza kontra tenekteplaza
Zawał mięśnia sercowego (MI) to stan sercowo-naczyniowy spowodowany zablokowaniem tętnic. Zablokowanie jest często wynikiem zakrzepu krwi, który powstaje w wyniku agregacji płytek krwi spowodowanej zakrzepicą. W leczeniu tego schorzenia stosuje się różne leki, które wykazują działanie trombolityczne. Alteplaza i tenekteplaza to dwa takie leki stosowane w leczeniu MI i usuwaniu zakrzepów krwi. Oba leki są aktywatorami plazminogenu tkankowego. Kluczową różnicą między Alteplazą a Tenekteplazą jest mechanizm wytwarzania leku. Alteplaza jest wytwarzana przez glikozylację proteazy serynowej, podczas gdy tenekteplaza jest wytwarzana przez modyfikację komplementarnego DNA (cDNA) tkankowego aktywatora plazminogenu przez glikozylację na różnych zasadach.
Co to jest Alteplaza?
Alteplaza, znana również jako tkankowy aktywator plazminogenu (TPA), jest lekiem zatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Jego masa cząsteczkowa wynosi około 70 kDa. Alteplaza jest proteazą serynową wytwarzaną przez modyfikację białka przez glikozylację. Alteplaza ma dwie główne formy w oparciu o liczbę posiadanych łańcuchów; forma dwułańcuchowa i forma jednołańcuchowa. Pierwotnie występuje w formie jednołańcuchowej, ale po wystawieniu na działanie fibryny przekształca się w jej dimer lub formę dwułańcuchową.
Mechanizm jego działania opiera się na właściwości fibrynolizy. Alteplaza raz podana wiąże się z siecią fibrynową skrzepu i aktywuje plazminogen do produkcji większej ilości plazminy. Z kolei plazmina ma zdolność degradacji sieci fibryny. W ten sposób utworzony skrzep lub zakrzep również ulega degradacji.
Wiązanie Alteplazy z fibryną odbywa się poprzez domenę Kringle 2 i domenę palcową białka fibronektyny. Po aktywacji plazminogenu Alteplaza jest w stanie rozciąć wiązanie arginina/walina w celu degradacji plazminogenu.
Rysunek 01: Zawał mięśnia sercowego
Alteplaza jest używana głównie do usuwania skrzepów krwi podczas ostrego zawału mięśnia sercowego i innych stanów sercowo-naczyniowych. Ponadto Alteplaza jest również stosowana do usuwania skrzepów krwi w cewnikach. Alteplaza jest również narażona na stany alergiczne i jeśli jest przyjmowana w przedawkowaniu, proces krzepnięcia krwi może zostać zahamowany i może spowodować nadmierne krwawienie.
Co to jest tenekteplaza?
Tenekteplaza jest również lekiem, który działa jako tkankowy aktywator plazminogenu i jest zatwierdzony przez FDA. Masa cząsteczkowa tenekteplazy wynosi około 70 kDa. Struktura Tenekteplazy jest dość złożona. Ten genetycznie zmodyfikowany lek białkowy jest modyfikowany w kilku resztach przez glikozylację. Podczas procesu rekombinacji można zidentyfikować trzy podstawienia aminokwasów.
- Zastąpienie treoniny 103 asparaginą (Thr103Asn)
- Kringle domain 1 – substytucja asparaginy 117 glutaminą (Asn117Gln)
- Domena proteazy – substytucja tetraalaniny
Ponieważ zwiększają one polarność białka, modyfikacje te zwiększają zdolność leku do łatwiejszego oczyszczania osocza, a tym samym zwiększają stabilność leku. Te modyfikacje zwiększają również okres półtrwania leku. Główną drogą eliminacji leku może być wątroba. Tenekteplaza działa na plazminogen i degraduje plazminogen z wytworzeniem plazminy, która z kolei rozpocznie aktywność trombolityczną degradacji skrzepliny lub skrzepu krwi. Tenekteplaza wiąże się w domenie kringle 2 i rozszczepia na wiązaniu arginina/walina w celu degradacji plazminogenu.
Ten lek jest podawany dożylnie. Może powodować działania niepożądane i prowadzić do powikłań krwotocznych. Dlatego podawanie dokładnej dawki jest bardzo ważne.
Jakie są podobieństwa między Alteplazą a Tenecteplazą?
- Oba działają jak tkankowe aktywatory plazminogenu i biorą udział w fibrynolizie
- Oba leki powodują degradację skrzepliny, co jest znane jako tromboliza.
- Oba leki są proteazami modyfikowanymi przez glikozylację.
- Oba leki mają masę cząsteczkową bliższą 70 kDa.
- Oba leki są podawane dożylnie.
- Oba leki wiążą się w domenie kringle 2 fibryny i rozszczepiają na wiązaniu arginina/walina.
- Oba leki są wydalane przez wątrobę w procesie detoksykacji.
- Oba leki mogą prowadzić do powikłań i nadmiernego krwawienia w przypadku podania niewłaściwej dawki.
Jaka jest różnica między alteplazą a tenekteplazą?
Alteplaza kontra tenekteplaza |
|
| Alteplaza to tkankowy aktywator plazminogenu, który jest glikozylowaną proteazą serynową. | Tenekteplaza jest plazminogenem tkankowym, który jest modyfikowany poprzez glikozylację w trzech przypadkach, co skutkuje podstawieniami aminokwasów. |
| Swoistość wobec fibryny | |
| Alteplaza ma stosunkowo niską specyficzność wobec fibryny niż tenekteplaza. | Tenekteplaza ma wysoką swoistość wobec fibryny. |
| Półtrwanie | |
| Alteplaza ma stosunkowo krótszy okres półtrwania niż tenekteplaza. | Tenekteplaza ma dłuższy okres półtrwania. |
Podsumowanie – Alteplaza kontra tenekteplaza
Alteplaza i tenekteplaza to tkankowe aktywatory plazminogenu, które wiążą się z siecią fibryny i aktywują degradację plazminogenu. Zatem oba leki są proteazami. Alteplaza jest modyfikowana przez glikozylację i jest proteazą serynową. Tenekteplaza jest modyfikowana na trzech poziomach przez glikozylację. Oba leki biorą udział w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego oraz w usuwaniu zakrzepów krwi. Dlatego nadmiar tych leków może prowadzić do zwiększonej trombolizy prowadzącej do nadmiernego krwawienia. Dlatego należy zachować ostrożność przy podawaniu leku pacjentom z nieprawidłowymi powikłaniami sercowo-naczyniowymi. To jest różnica między Alteplazą a Tenecteplazą.
Pobierz wersję PDF Alteplase vs Tenectepase
Możesz pobrać wersję PDF tego artykułu i używać jej do celów offline zgodnie z notatką cytowania. Proszę pobrać wersję PDF tutaj Różnica między Alteplazą a Tenecteplazą
