Kluczowa różnica między JAK1 JAK2 i JAK3 polega na tym, że JAK1 jest niezbędna do sygnalizacji niektórych cytokin typu I i II, podczas gdy JAK2 jest niezbędna do sygnalizacji rodziny receptorów cytokin typu II, rodziny receptorów GM-CSF, rodziny receptorów gp130 i receptory jednołańcuchowe. Tymczasem JAK3 ma zasadnicze znaczenie dla sygnalizacji receptorów typu I, które wykorzystują wspólny łańcuch gamma (γc).
Kinaza Janusa (JAK lub Jaks) to rodzina wewnątrzkomórkowych niereceptorowych białkowych kinaz tyrozynowych. Są to stosunkowo duże białka zawierające ponad 1000 aminokwasów. Jaks są ważne dla wzrostu komórek, przetrwania, rozwoju i różnicowania różnych komórek, ale mają kluczowe znaczenie dla komórek odpornościowych i komórek krwiotwórczych. W rodzinie Jak jest czterech członków, takich jak kinaza Janus 1 (Jak1), kinaza Janus 2 (Jak2), kinaza Janus 3 (Jak3) i kinaza tyrozynowa 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 i Tyk2 ulegają powszechnej ekspresji u ssaków, podczas gdy Jak3 ulega ekspresji głównie w komórkach krwiotwórczych. Tofacytynib jest selektywnym inhibitorem JAK1 dla JAK3, podczas gdy baricytynib jest selektywny dla JAK1 i JAK2.
Co to jest JAK1?
JAK1 jest jednym z czterech członków rodziny Jaków. Jest to ludzkie białko kinazy tyrozynowej, które jest niezbędne dla niektórych cytokin typu I i typu II. Ponadto Jak1 jest ważny dla przekazywania sygnału przez interferony typu I (IFN-α/β) i typu II (IFN-γ) oraz członków rodziny IL-10 przez receptor cytokin typu II. Podobnie Jak1 odgrywa istotną rolę w inicjowaniu odpowiedzi na wiele głównych rodzin receptorów cytokin. Brak Jak1 jest śmiertelny dla myszy.
Rysunek 01: JAK1
Co to jest JAK2?
Janus kinase 2 lub JAK2 to kolejny członek rodziny Jak, która jest niereceptorową kinazą tyrozynową. Gen JAK2 koduje białko JAK2. Jak2 pośredniczy w przekazywaniu sygnałów z rodziny receptorów cytokin typu II, rodziny receptorów GM-CSF, rodziny receptorów gp130 i receptorów jednołańcuchowych. JAK2 nie ma domen wiążących homologię Src (SH2/SH3). Zawiera jednak do siedmiu domen homologicznych JAK (JH1-JH7). Te dwie cechy są pomocne w odróżnieniu JAK2 od pozostałych trzech członków.
Rysunek 02: JAK2
Utrata JAK2 jest śmiertelna dla myszy. Mutacje w genie JAK2 są związane z kilkoma zaburzeniami, w tym czerwienicą prawdziwą, nadpłytkowością samoistną i zwłóknieniem szpiku oraz innymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.
Co to jest JAK3?
KAK3 jest trzecim członkiem rodziny Jak i jest kodowany przez gen JAK3. JAK3 jest ważna dla sygnalizacji receptorów typu I, które wykorzystują wspólny łańcuch gamma (γc). Gen JAK3 ulega ekspresji w komórkach krwiotwórczych i nabłonkowych i wytwarza białka JAK3. Niedobór Jak3 powoduje ciężką limfopenię u myszy i ludzi.
Rysunek 03: JAK3
Funkcje JAK3 ograniczają się głównie do limfocytów. Dlatego inhibitory JAK3 są atrakcyjne w leczeniu różnych typów chorób autoimmunologicznych. Mutacje występujące w genie JAK3 powodują ciężki złożony niedobór odporności i białaczkę.
Jakie są podobieństwa między JAK1 JAK2 i JAK3?
- JAK1, JAK2 i JAK3 to izoformy JAK.
- Są to wewnątrzkomórkowe niereceptorowe białkowe kinazy tyrozynowe.
- W rzeczywistości są to duże białka.
- Jaki są wysoce konserwowane, a izoformy JAK nie są zbędne.
- Utrata JAK1, JAK2 i JAK3 jest śmiertelna dla myszy.
- Inhibitory JAK to leki stosowane do hamowania aktywności JAK1, JAK2 i JAK3.
- Mutacje w genach kodujących JAK1, JAK2 i JAK3 powodują zaburzenia, w tym wiele chorób szpiku kostnego, nowotwory krwi i choroby autoimmunologiczne.
Jaka jest różnica między JAK1 JAK2 i JAK3?
JAK1 jest członkiem rodziny Jak, która jest niezbędna do sygnalizacji niektórych cytokin typu I i typu II. Natomiast JAK2 jest członkiem rodziny Jak, która jest niezbędna do sygnalizacji rodziny receptorów cytokin typu II, rodziny receptorów GM-CSF, rodziny receptorów gp130 i receptorów jednołańcuchowych. Tymczasem JAK3 jest trzecim członkiem rodziny Jak, który jest niezbędny do sygnalizacji receptorów typu I, które wykorzystują wspólny łańcuch gamma (γc). To jest więc kluczowa różnica między JAK1 JAK2 i JAK3. Gen koduje JAK1 dla Jak1, podczas gdy gen JAK2 koduje kody genów Jak2 i JAK3 dla Jak3.
Poniższa infografika przedstawia więcej różnic między JAK1 JAK2 i JAK3.
Podsumowanie – JAK1 JAK2 kontra JAK3
Białka Jak łączą sygnalizację cytokin z receptorów błonowych z przetwornikami sygnału i aktywatorami czynników transkrypcyjnych (STAT). Dlatego Jaks są kluczowymi białkami w transdukcji sygnału inicjowanej przez szeroki zakres receptorów błonowych, zwłaszcza receptorów IFN alfa, beta i gamma. Jaks są intensywnie badane ze względu na ich kluczową rolę w raku i stanach zapalnych. Rodzina JAK u ssaków zawiera cztery izoformy, takie jak JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Kluczowa różnica między JAK1 JAK2 i JAK3 polega na tym, że JAK1 jest niezbędna do sygnalizacji niektórych cytokin typu I i typu II, podczas gdy JAK2 jest niezbędna do sygnalizacji rodziny receptorów cytokin typu II, rodziny receptorów GM-CSF, rodziny receptorów gp130 i jednołańcuchowych receptorów i JAK3 ma zasadnicze znaczenie dla sygnalizacji receptorów typu I, które wykorzystują wspólny łańcuch gamma (γc).
