Kluczowa różnica między odwrotnym agonistą a antagonistą polega na tym, że odwrotny agonista wiąże się z tym samym receptorem co agonista, ale wywołuje odpowiedź przeciwną do agonisty, podczas gdy antagonista wiąże się z receptorem, który zakłóca interakcję i funkcja zarówno agonisty, jak i odwrotnego agonisty w receptorze.
Receptory to makrocząsteczki zaangażowane w sygnalizację chemiczną w obrębie komórek i między komórkami. Receptory bezpośrednio lub pośrednio regulują komórkowe procesy biochemiczne poprzez wiązanie się ze specyficznymi ligandami lub lekami. Odwrotny agonista i antagonista to dwa rodzaje leków, które oddziałują z receptorami na różne sposoby.
Co to jest odwrotny agonista?
Odwrotny agonista to lek, który wiąże się z tym samym receptorem co agonista, ale wywołuje odpowiedź przeciwną do reakcji agonisty. Powinno istnieć warunek wstępny działania odwrotnego agonisty na konkretny receptor. Innymi słowy, receptor musi mieć konstytutywny poziom aktywności bez żadnego liganda. Agonista zwiększa aktywność konkretnego receptora powyżej jego podstawowego poziomu. Odwrotny agonista zmniejsza aktywność receptora poniżej poziomu podstawowego.
ABAA, receptory muopioidowe, histaminowe, melanokortynowe i beta-adrenergiczne mają osobliwych odwrotnych agonistów. Na przykład, receptor GABAA posiada agonistę, takiego jak muscimol, który wywołuje efekt rozluźniający, podczas gdy odwrotny agonista receptora GABAA, taki jak Ro15-4513 tworzy efekt pobudzenia. Pewne beta-karboliny są również odwrotnymi agonistami receptorów GABAA, które wywołują efekty konwulsyjne i lękowe.
Rysunek 01: Idealna krzywa reakcji na dawkę
Dwaj dobrze znani endogenni odwrotni agoniści to peptyd związany z agouti (AgRP) i powiązany z nim peptyd sygnałowy agouti (ASIP), które wiążą się z ludzkimi receptorami melanokortyny 4 i 1 (Mc4R i Mc1R) na małą skalę powinowactwa. Agonistą tego receptora jest hormon α-MSH. AgRP hamuje sygnalizację receptora melanokortyny. Receptory te są bezpośrednio związane z metabolizmem i kontrolą masy ciała. AgRP działa na receptor zwiększając apetyt oraz zmniejszając metabolizm i wydatkowanie energii. Ponadto leki nalokson i n altrekson działają również jako częściowi odwrotni agoniści receptorów opioidowych mi. Prawie wszystkie leki przeciwhistaminowe są odwrotnymi agonistami, działającymi na receptory H1 i H2.
Czym jest antagonista?
Antagonista to lek, który wiąże się z receptorem, co zakłóca interakcję i funkcję zarówno agonisty, jak i odwrotnego agonisty na receptorze. Leki antagonistyczne mogą zakłócać naturalne działanie białek receptorowych. Są one czasami nazywane blokerami, takimi jak alfa-blokery, beta-blokery i blokery kanału wapniowego.
Rysunek 02: Agonista kontra antagonista
Antagoniści wywołują swoje efekty poprzez wiązanie się z miejscem aktywnym lub innym miejscem allosterycznym na receptorze. Aktywność antagonistów może być odwracalna lub nieodwracalna. Wielu antagonistów jest antagonistami odwracalnymi. Będą wiązać i rozpinać receptor w tempie określonym przez kinetykę receptor-ligand. Z drugiej strony nieodwracalni antagoniści wiążą się kowalencyjnie z celem receptora. Nie można ich usunąć; Fenoksybenzamina jest dobrym przykładem nieodwracalnego antagonisty (alfa-blokera). Trwale wiąże się z receptorami α adrenergicznymi i zapobiega wiązaniu adrenaliny i noradrenaliny. Ponadto antagoniści są klasyfikowani na różne typy w oparciu o ich mechanizm: antagoniści konkurencyjni, antagoniści niekonkurencyjni, antagoniści niekonkurencyjni i antagoniści cisi.
Jakie są podobieństwa między odwrotnym agonistą a antagonistą?
- Oba są używane w farmakologii jako leki.
- Oboje wiążą się z receptorami.
- Oboje mogą wiązać się z aktywnym miejscem receptora.
- Skutki obu są skierowane przeciwko agonistom.
Jaka jest różnica między odwrotnym agonistą a antagonistą?
Odwrotny agonista to lek, który wiąże się z tym samym receptorem co agonista, ale wywołuje odpowiedź przeciwną do reakcji agonisty, podczas gdy antagonista to lek, który wiąże się z receptorem, co zakłóci interakcję i działanie zarówno agonisty, jak i odwrotnego agonisty na receptorze. To jest kluczowa różnica między odwrotnym agonistą a antagonistą. Ponadto odwrotny agonista wiąże się tylko z receptorami, które mają konstytutywny poziom aktywności. Przeciwnie, antagonista wiąże się z obydwoma typami receptorów, które mają konstytutywny poziom aktywności i aktywność indukowaną przez ligand.
Poniższa infografika przedstawia różnicę między odwrotnym agonistą a antagonistą w formie tabelarycznej.
Podsumowanie – odwrotny agonista kontra antagonista
W biochemii i farmakologii receptory to struktury chemiczne złożone z białek. Odbierają i przekazują sygnały, które mogą być zintegrowane z systemami biologicznymi, takimi jak komórki. Komórkowe procesy biochemiczne są bezpośrednio lub pośrednio regulowane przez specyficzne receptory. Odwrotni agoniści i antagoniści to dwa rodzaje leków, które oddziałują z receptorami na różne sposoby. Odwrotny agonista wiąże się z tym samym receptorem co agonista, ale wywołuje odpowiedź przeciwną do agonisty. Z drugiej strony, antagonista wiąże się z receptorem, który zakłóca oddziaływanie i funkcję zarówno agonisty, jak i odwrotnego agonisty na receptorze. Tak więc jest to podsumowanie różnicy między odwrotnym agonistą a antagonistą.
