Kluczowa różnica między przeciwciałem chimerycznym a humanizowanym polega na tym, że przeciwciało chimeryczne jest przeciwciałem złożonym z domen różnych gatunków i zawiera większą część białka innego niż ludzkie, podczas gdy przeciwciało humanizowane jest przeciwciałem złożonym ze zmodyfikowanego białka sekwencje gatunków innych niż człowiek.
Przeciwciała chimeryczne i humanizowane to dwa rodzaje przeciwciał innych niż ludzkie. Są one opracowywane jako przeciwciała terapeutyczne w laboratoriach. Porównując przeciwciała humanizowane i przeciwciała chimeryczne, przeciwciała humanizowane niosą ze sobą mniejsze ryzyko immunogenności niż przeciwciała chimeryczne. W przeciwciałach chimerycznych mysie regiony stałe zostały zastąpione ludzkimi regionami stałymi. W humanizowanych przeciwciałach mysie aminokwasy w regionach determinujących komplementarność (CDR) są przenoszone do ludzkich regionów zrębowych V.
Co to jest przeciwciało chimeryczne?
Przeciwciało chimeryczne to przeciwciało niepochodzące od człowieka, które składa się z domen różnych gatunków. Na przykład region Fc mysiego mAb można zastąpić tymi regionami przeciwciała ludzkiego lub dowolnego innego gatunku przeciwciała. Przeciwciała chimeryczne posiadające ludzkie domeny stałe i mysie domeny zmienne są tańsze niż przeciwciała humanizowane.
Rysunek 01: Przeciwciała chimeryczne i humanizowane
Przeciwciała chimeryczne zachowują swoistość i powinowactwo oryginalnego przeciwciała do antygenu. Dlatego są cennymi narzędziami do badań in vitro i in vivo oraz opracowywania testów diagnostycznych. Infliksymab, rytuksymab i abciksymab to kilka przykładów przeciwciał chimerycznych. Infliksymab lub Remicade stosuje się w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Rituximab lub Rituxan stosuje się w leczeniu raka.
Co to jest humanizowane przeciwciało?
Humanizacja jest krytycznym krokiem w produkcji przeciwciał terapeutycznych ze źródeł innych niż ludzkie. Proces ten obejmuje przeniesienie lub przeszczepienie kluczowych aminokwasów innych niż ludzkie na zrębie ludzkiego przeciwciała. Przede wszystkim mysie aminokwasy w regionach determinujących komplementarność (CDR) są przenoszone do ludzkich regionów zrębowych V. Powstałe przeciwciało nazywa się przeciwciałem humanizowanym. Podczas produkcji zawartość człowieka jest wprowadzana w jak największym stopniu w celu zmniejszenia ryzyka immunogenności. Ale wprowadza również wystarczającą zawartość nie pochodzącą od człowieka, aby utrzymać pierwotną aktywność wiązania przeciwciała rodzicielskiego. Dlatego humanizowane przeciwciała to częściowo mysie Ig, a częściowo ludzkie Ig.
Humanizowane przeciwciała monoklonalne są stosowane w leczeniu różnych schorzeń, w tym raka. Humanizacja przeciwciała znacznie zmniejsza potencjał immunogenny in vivo w porównaniu z przeciwciałami chimerycznymi. Trastuzumab (Herceptin) to pierwsze humanizowane przeciwciało opracowane do leczenia raka piersi.
Jakie są podobieństwa między przeciwciałami chimerycznymi a humanizowanymi?
- Przeciwciała chimeryczne i humanizowane to przeciwciała inne niż ludzkie.
- Pochodzą ze źródeł innych niż ludzkie.
- Oba mają sekwencje białek bardziej podobne do ludzkich przeciwciał.
- Są to przeciwciała monoklonalne produkowane głównie przez myszy lub gryzonie.
- Są przeciwciałami terapeutycznymi.
- Ponadto są stosowane w leczeniu różnych schorzeń, w tym nowotworów.
- Przeciwciała te mogą być używane jako kontrole w przedklinicznej identyfikacji odprowadzeń i testach siły działania w celu opracowania nowych środków terapeutycznych.
Jaka jest różnica między przeciwciałem chimerycznym a humanizowanym?
Przeciwciało chimeryczne to przeciwciało, które ma swoje oryginalne domeny zmienne wiążące antygen z domenami stałymi z różnych gatunków. Z drugiej strony przeciwciało humanizowane jest przeciwciałem z gatunków innych niż człowiek, których sekwencje białek są modyfikowane w celu zwiększenia ich podobieństwa do wariantów przeciwciał wytwarzanych naturalnie u ludzi. Jest to więc kluczowa różnica między przeciwciałem chimerycznym a humanizowanym.
Ponadto, przeciwciało chimeryczne przenosi większą część białek innych niż ludzkie, podczas gdy przeciwciało humanizowane nie przenosi większego odcinka białek innych niż ludzkie.
Poniżej inforgrphic pokazuje więcej różnic między przeciwciałami chimerycznymi i humanizowanymi.
Podsumowanie – przeciwciało chimeryczne kontra humanizowane
Stosowanie przeciwciał, zwłaszcza przeciwciał monoklonalnych, jako środków terapeutycznych ma długą historię. Przeciwciała chimeryczne i humanizowane są terapeutycznymi przeciwciałami monoklonalnymi pochodzącymi ze źródeł innych niż ludzkie. Przeciwciała chimeryczne są opracowywane przez zastąpienie mysich regionów stałych ludzkimi regionami stałymi. Humanizowane przeciwciała są opracowywane przez wprowadzenie mysich regionów determinujących komplementarność (CDR) do ludzkich regionów zrębowych V. Jest to zatem kluczowa różnica między przeciwciałem chimerycznym a humanizowanym. W porównaniu z humanizowanym przeciwciałem, chimeryczne przeciwciało ma większy odcinek białka innego niż ludzkie.
