Kluczowa różnica między chorobą Tay-Sachsa a chorobą Sandhoffa polega na tym, że choroba Tay-Sachsa jest zaburzeniem spichrzania lizosomalnego, które jest spowodowane niedoborem enzymu β-heksozoaminidazy A, podczas gdy choroba Sandhoffa jest zaburzeniem spichrzania lizosomalnego ze względu na niedobór enzymów β-heksozoaminidazy A i β-heksozoaminidazy B.
Gangliozydy to złożone sfingolipidy obecne w mózgu. Istnieją dwie główne formy: GM1 i GM2. Oba te typy mogą być zaangażowane w zaburzenia spichrzania lizosomalnego. Gangliozydozy GM2 to grupa trzech powiązanych ze sobą chorób dziedziczonych recesywnie, w których niedobór β-heksozoaminidazy prowadzi do akumulacji gangliozydu GM2 w mózgu. Te trzy choroby są lepiej znane pod ich indywidualnymi nazwami: choroba Tay-Sachsa, wariant AB i choroba Sandhoffa.
Co to jest choroba Tay-Sachsa?
Choroba Tay-Sachs jest zaburzeniem spichrzania lizosomalnego, które występuje z powodu niedoboru enzymu β-heksozoaminidazy A. Jest to autosomalne recesywnie dziedziczone zaburzenie genetyczne, które powoduje zniszczenie komórek nerwowych w mózgu i rdzeniu kręgowym. Najczęstszą postacią jest choroba Taya-Sachsa w wieku niemowlęcym. Staje się to widoczne około trzech do sześciu miesięcy, kiedy dzieci tracą zdolność do przewracania się, siadania lub raczkowania. Później następują drgawki, utrata słuchu i niezdolność do poruszania się, a śmierć następuje w wieku od trzech do pięciu lat. Mniej powszechnymi postaciami są choroba Tay-Sachsa w późniejszym dzieciństwie lub dorosłości (młodzież lub późny początek). Te formy są mniej dotkliwe. Jednak postać młodzieńcza zwykle kończy się śmiercią w wieku 15 lat. Choroba ta ma związek etniczny. Rzadko występuje w populacji ogólnej. Ale u Żydów aszkenazyjskich, francuskich Kanadyjczyków z południowo-wschodniego Quebecu, amiszów Starego Porządku z Pensylwanii i Cajunów z południowej Luizjany, ten stan jest bardziej powszechny.
Choroba Tay-Sachsa jest spowodowana mutacją genetyczną genu HEXA na chromosomie 15. Ten gen koduje podjednostkę enzymu β-heksozoaminidazy A. Mutacja zaburza aktywność enzymu, co powoduje odkładanie się gangliozydu GM2 w mózgu i rdzeniu kręgowym. Prowadzi to do toksyczności. Stan ten można zdiagnozować, mierząc poziom β-heksozoaminidazy A we krwi, mikroskopową analizę neuronu siatkówki i testy genetyczne. Ponadto możliwe sposoby leczenia choroby Tay-Sachsa obejmują enzymatyczną terapię zastępczą, terapię polegającą na redukcji substratów, zwiększenie aktywności β-heksozoaminidazy A poprzez pirymetaminę, przeszczep krwi pępowinowej i terapię genową.
Co to jest choroba Sandhoffa?
Choroba Sandhoffa jest zaburzeniem spichrzania lizosomalnego, które występuje z powodu niedoboru enzymów β-heksozoaminidazy A i β-heksozoaminidazy B. W tej chorobie występuje połączony niedobór β-heksozoaminidazy A i B. Kliniczna manifestacja tej choroby obejmuje postępujące zwyrodnienie mózgu rozpoczynające się w wieku 6 miesięcy, któremu towarzyszy ślepota, wiśniowo-czerwona plamka plamkowa i hiperakustyka. Istnieją trzy typy: klasyczna postać niemowlęca, która pojawia się w wieku od 2 do 9 miesięcy, postać młodzieńcza występująca u dzieci w wieku od 3 do 10 lat oraz postać dorosła, która występuje u osób starszych. Klasyczna postać niemowlęca powoduje śmierć do 3 roku życia, podczas gdy forma młodzieńcza powoduje śmierć do 15 roku życia. Co więcej, nie wiadomo jeszcze, czy choroba ta spowoduje skrócenie długości życia osób starszych. W tej chorobie występuje zajęcie trzewne (powiększenie wątroby i zmiana kości). Jednak nie ma żadnego związku etnicznego z chorobą Sandhoffa
Rozpoznanie tej choroby można postawić na podstawie badania aktywności β-heksozoaminidazy A i B (testy enzymatyczne) oraz ich poziomu we krwi. Testy genetyczne genu HEXB mogą być również wykorzystane do potwierdzenia diagnozy. Inne metody diagnostyczne obejmują biopsję wątroby, analizę molekularną komórek i tkanek w celu określenia obecności genetycznego zaburzenia metabolicznego oraz analizę moczu. Ponadto opcje leczenia choroby Sandhoffa mogą obejmować stosowanie leków przeciwdrgawkowych w celu zmniejszenia napadów, stosowanie precyzyjnej diety, wspomaganie oddychania u dzieci, leki takie jak N-butylo-deoksynojirimycyna oraz terapia genowa.
Jakie są podobieństwa między chorobą Tay-Sachsa a chorobą Sandhoffa?
- Choroba Tay-Sachsa i Sandhoffa to dwa rodzaje gangliozydoz GM2.
- W obu chorobach gangliozydy GM2 gromadzą się w komórkach neuronalnych.
- Obie choroby są spowodowane niedoborem dwóch rodzajów β-heksozoaminidazy
- Są to zaburzenia genetyczne dziedziczone w sposób autosomalny recesywny.
- Obie choroby mają trzy formy: niemowlęcą, młodzieńczą i dorosłą.
- Wykazują podobne typowe objawy.
- Ponadto można je leczyć za pomocą terapii genowej.
Jaka jest różnica między chorobą Taya-Sachsa a chorobą Sandhoffa?
Choroba Tay-Sachsa jest zaburzeniem spichrzania lizosomalnego, które występuje z powodu niedoboru enzymu β-heksozoaminidazy A, podczas gdy choroba Sandhoffa jest zaburzeniem spichrzania lizosomalnego, które występuje z powodu niedoboru zarówno β-heksozoaminidazy A, jak i β-heksozoaminidazy Enzymy z grupy B. Jest to więc kluczowa różnica między chorobą Taya-Sachsa a chorobą Sandhoffa. Co więcej, choroba Taya-Sachsa jest spowodowana genetyczną mutacją genu HEXA, podczas gdy choroba Sandhoffa jest spowodowana genetyczną mutacją genu HEXB.
Poniższa infografika przedstawia różnice między chorobą Tay-Sachsa a chorobą Sandhoffa w formie tabelarycznej do bezpośredniego porównania.
Podsumowanie – Tay-Sachs kontra choroba Sandhoffa
Choroba Tay-Sachsa i Sandhoffa to dwa rodzaje zaburzeń spichrzania lizosomalnego, które występują z powodu akumulacji gangliozydu GM2. Choroba Taya-Sachsa jest spowodowana niedoborem enzymu β-heksozoaminidazy A, podczas gdy choroba Sandhoffa jest spowodowana niedoborem zarówno enzymów β-heksozoaminidazy A, jak i β-heksozoaminidazy B. To jest więc kluczowa różnica między chorobą Tay-Sachsa i Sandhoffa.
