Kluczowa różnica między nukleozydowymi i nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy polega na tym, że nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy powinny być fosforylowane przez kinazy komórkowe gospodarza, podczas gdy nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy nie muszą przechodzić początkowej fosforylacji.
Odwrotna transkryptaza to enzym, który przekształca cząsteczkę RNA w ssDNA. HIV i retrowirusy posiadają ten enzym do syntezy ssDNA z ich genomu RNA w komórce gospodarza. Tak więc możliwe jest zapobieganie zakażeniom HIV i innymi retrowirusami poprzez hamowanie aktywności enzymu odwrotnej transkryptazy, zapobiegając w ten sposób syntezie genomów wirusowych i namnażaniu wirusów. Inhibitory odwrotnej transkryptazy to klasa leków przeciwretrowirusowych stosowanych w leczeniu tego rodzaju infekcji wirusowych. Leki te celują w enzym odwrotnej transkryptazy i zapobiegają jego działaniu katalitycznemu, blokując syntezę DNA z wirusowego RNA. Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy to dwa rodzaje leków. Inhibitory te są bardzo ważne, szczególnie w leczeniu AIDS.
Czym są inhibitory odwrotnej transkryptazy nukleozydów?
Nukleozyd to nukleotyd bez grupy fosforanowej. Są budulcem kwasów nukleinowych: DNA i RNA. Tak więc nukleozydy są niezbędnymi składnikami podczas syntezy nici DNA. Ponadto odwrotna transkryptaza dodaje jeden po drugim nukleozydy i syntetyzuje nową nić DNA. Każdy nukleozyd ma grupę 3'hydroksylową, która wiąże się z następnym nukleotydem poprzez wiązanie fosfodiestrowe. Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy są analogami naturalnych nukleozydów. Jednak brakuje im grupy 3’ OH, aby utworzyć wiązanie fosfodiestrowe 5′–3′ w celu przedłużenia nowej nici. Dlatego, gdy przyłączą się do syntetyzującego łańcucha wirusowego DNA, synteza zostaje zakończona, a wydłużanie nowej nici zostaje przerwane. W ten sposób synteza wirusowego DNA zostaje przerwana, zatrzymując procesy replikacji i namnażania wirusa. Ostatecznie infekcja wirusowa nie rozprzestrzenia się wewnątrz gospodarza.
Rysunek 01: Inhibitory odwrotnej transkryptazy nukleozydów – zydowudyna
Ponadto, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy powinny być aktywowane przez fosforylację przy użyciu kinaz komórkowych gospodarza. Po aktywacji uzupełniają się naturalnymi nukleotydami wirusowymi i wiążą się z rosnącą nicią i kończą wydłużanie wirusowego DNA. W rzeczywistości, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy są analogami naturalnych puryn i pirymidyn. Zydowudyna, didanozyna, stawudyna, zalcytabina, lamiwudyna i abakawir to kilka leków będących nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
Czym są inhibitory odwrotnej transkryptazy nukleotydów?
Nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy to drugi rodzaj leków przeciwretrowirusowych stosowanych w leczeniu HIV i innych infekcji retrowirusowych. Działają jako konkurencyjne inhibitory substratów, podobne do nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy. Co więcej, zasada działania przeciwko wirusom jest taka sama jak w przypadku nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy.
Rysunek 02: Inhibitor odwrotnej transkryptazy nukleotydowej – adefowir
Jednak jedną z głównych różnic jest to, że nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy unikają początkowej fosforylacji w gospodarzu. Wymagają one jednak fosforylacji analogów nukleotydów fosfonianowych do stanu fosfoniano-difosforanowego dla działania przeciwwirusowego. Tenofovir i Adefovir to dwa rodzaje leków, które są nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.
Jakie są podobieństwa między inhibitorami odwrotnej transkryptazy nukleotydowej i nukleotydowej?
- Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy to dwa rodzaje leków ważnych w leczeniu HIV i infekcji retrowirusowych.
- Oba są lekami antyretrowirusowymi.
- Są analogami naturalnie występujących deoksynukleotydów, takich jak cytydyna, guanozyna, tymidyna i adenozyna.
- Ich mechanizm działania jest taki sam.
- Dziają jako konkurencyjne inhibitory substratów.
- Ponadto działają jako terminatory łańcucha.
- W obu typach inhibitorów brakuje grupy 3’OH.
- Te leki mogą powodować skutki uboczne, takie jak ból głowy, nudności, wymioty, biegunka i problemy żołądkowe
Jaka jest różnica między nukleotydowymi a nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy?
Kluczowa różnica między nukleozydowymi i nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy polega na tym, że nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy muszą przejść trzyetapową fosforylację, aby aktywować działanie przeciwwirusowe, podczas gdy nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy nie muszą przechodzić początkowego etapu fosforylacji w celu aktywacji ich działanie przeciwwirusowe. Poza tą różnicą, oba rodzaje leków wykazują podobieństwa w zasadzie działania, skutkach ubocznych, strukturze itp.
Podsumowanie – Nukleozydy kontra nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy to dwa rodzaje leków przeciwretrowirusowych, które pomagają w leczeniu AIDS i innych infekcji retrowirusowych. Hamują funkcję katalityczną wirusowego enzymu odwrotnej transkryptazy, działając jako kompetycyjne inhibitory substratu. Oba przerywają syntezę rosnącej nici wirusowego DNA. Ponadto są analogami naturalnie występujących dezoksyrybonukleotydów. Ale brakuje im 3’ grupy OH, aby utworzyć wiązanie fosfodiestrowe z następnym nukleotydem. Kluczową różnicą między nukleozydowymi i nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest początkowa fosforylacja aktywująca aktywność przeciwwirusową. W tym aspekcie nukleozydowa odwrotna transkryptaza powinna przejść trzyetapową fosforylację, podczas gdy nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy omijają początkową fosforylację.
